在这部全新的系列作品中，传奇牛仔“幸运卢克”（Lucky Luke）必须与18岁的少女路易丝（Louise）联手——这位少.女性格如仙人掌般带刺，行事更是比发狂的郊狼还要难以捉摸。两人结伴穿越狂野西部，一面寻找路易丝失踪的母亲，一面挫败一场足以改写美国历史的阴谋。从激烈的枪战、头槌对决，到与道尔顿兄弟、比利小子或“灾星简”结成意想不到的同盟，他们终将发现：自己面临的最大挑战并非拯救国家，而是如何学会彼此协作！